三种HPV疫苗，有什么区别，到底应该怎么选？
自2016年开始，每年都有一款用于预防宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗在中国内地上市，眼花缭乱的节奏，让人无所适从。今年4月28日，国家食品药品监督管理局（CFDA）有条件批准九价HPV疫苗上市；到5月30日，第一针疫苗已经在海南博鳌和睦家国际医疗中心完成接种。
那么，最新上市的九价HPV疫苗和之前的二价、四价有哪些区别，到底应该怎么选择呢？
太长不看：
1.三种疫苗包含的HPV基因型不同，保护范围略有不同。
2.三种疫苗都安全有效。
3.具体选哪种，要根据自己的年龄和经济状况决定。
三种疫苗的汇总比较见下表：
[attachment=13887609]
备注：
1.美国妇产科协会建议接种年龄可以提前到9岁；
2.美国和WHO接种程序建议中认为，15岁（WHO认为14岁）以前接种HPV疫苗的，接种2剂就可以，2剂中间间隔6~12月，如果两剂间隔少于5个月，则需要接种第3剂；15（14）岁以后接种的，需要接种3剂（0，1~2，6）。
3.葛兰素史克公司2018年5月29日宣布，CFDA评审中心批准其生产的二价HPV疫苗接种年龄延长到45岁。
4.CIN，宫颈上皮内瘤样变；VIN，阴道上皮恶性病变
[b]保护自己，你需要接种HPV疫苗[/b]
有调查显示，有过性生活的女性40%以上都存在HPV感染。
HPV是一种常见的生殖道感染病毒，通过性接触（包括口交），以及[color=#ff0000]接触感染者的皮肤[/color]、黏膜或体液传播。HPV感染并不进入血液循环系统，自然感染无法诱导出强烈的免疫反应，而且绝大多数HPV感染无症状，大部分感染者在1～2年内可自行变为阴性，5%~10%的HPV感染则会转为持续。从HPV感染进展为持续感染，再到癌前病变、浸润性宫颈癌通常需要20多年。
现在发现HPV有超过200种不同的基因型，其中13个基因型被认为与宫颈癌相关，其他某些基因型持续感染与阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌相关，这些与恶性肿瘤密切相关的HPV基因型被称为高危型HPV。研究认为，90%以上的宫颈癌与高危型HPV持续感染相关。
据世界卫生组织（WHO）估计，2012年，全球有63万例女性新发与HPV相关的癌症，其中53万例为宫颈癌，当年有26.6万人因此而死亡。有报道称，我国2015年新发宫颈癌9.89万例，死亡3.05万例。而接种疫苗可以提供有效的保护。
[b]三种疫苗预防的疾病范围略有不同[/b]
在全球范围内，大约70%的宫颈癌由HPV 16、18型感染引起，而2006年上市的第一个HPV疫苗就是包含了这两个基因型的二价疫苗，它理论上可以预防70%的宫颈癌及癌前病变。
除了高危型HPV，还有低危型HPV，可引起生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等良性病变。90%的生殖器疣由HPV 6、11型感染引起，四价疫苗就是在二价疫苗基础上增加了这两个基因型，可以预防90%的生殖器疣。
九价疫苗则在四价的基础上增加了5种高危HPV基因型：31/33/45/52/58，可以把宫颈癌的预防范围提高到90%以上。
[b]三种疫苗，都安全可靠[/b]
三种疫苗都能很好地预防自己所能覆盖的基因型引起的相关疾病，已有研究表明HPV疫苗接种能够显著降低年轻女性的高危型HPV感染率、高度宫颈癌前病变发生率以及生殖器疣的发生率。相比四价疫苗，九价疫苗明显增加了宫颈癌的保护率，在预防HPV6和11引起的生殖器疣方面，九价和四价没有明显区别。
对于接种后的保护期限，已知的是接种二价和四价疫苗后抗体可以保护至少10年。九价疫苗因为上市时间晚，观察时间还比较短，但是现有数据显示抗体至少可以保护5年，而数据模型显示保护期限可能达到50年以上，这需要将来真实世界的资料来证实。
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三种HPV疫苗获批的速度越来越快，九价疫苗的审批过程仅用时8天。正版素材来源：图虫创意
截至2017年，全球有71个国家把HPV疫苗女性儿童接种纳入计划免疫，11个国家把男性儿童接种也纳入计划免疫，WHO认为三种疫苗的安全性都是可靠的。
三种疫苗都采用重组DNA技术，不含有活病毒成分，不存在感染性。而且有证据显示，HPV疫苗对免疫缺陷者和HIV感染者都是同样安全而有效的。
[b]接种时要注意些什么 [/b]
HPV疫苗的不良反应通常比较轻微，持续时间比较短。常见的不良反应主要是局部疼痛、红肿。九价疫苗的局部反应比四价更常见，可以说接种九价疫苗的大部分人都会有局部症状。常见的全身不良反应是发热，其次是头痛、恶心和疲劳。大部分人的不良反应症状持续不超过４~５ 天，也无需特殊治疗。而其他曾有报道的神经系统并发症、血管栓塞等严重不良反应等都未得到WHO的证实。
一些研究随访接种疫苗的人群8年，没有发现HPV疫苗存在长期不良反应。
青春期女性接种疫苗有发生晕厥的报道，因此接种疫苗后一定要静坐15分钟以上再离开接种点。如果接种后有过敏反应或者知道自己对疫苗当中某些成分过敏，应避免接种。
[b]孕妇应该避免接种HPV疫苗[/b]，如果接种疫苗期间意外怀孕了，不需要终止妊娠，只要把尚未接种的剂次推迟到分娩后再接种就可以。目前数据资料未发现接种疫苗期间意外怀孕的女性有和疫苗相关的不良结局。
对于哺乳期女性，不同机构的观点则有差异。WHO认为哺乳虽然不是HPV疫苗接种的禁忌证，但安全性数据还有限，在哺乳期接种应谨慎。美国妇产科医师协会的观点更积极，认为对于以往未曾接种过HPV疫苗的哺乳期女性，可以接种而且是应该接种HPV疫苗。[b]我国内地暂时不推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。[/b]
[b]接种疫苗前不需要做HPV和HIV检测[/b]，即使是HPV和HIV检测阳性的适龄人群，还是应该接种HPV疫苗。即使曾经有过宫颈病变和生殖器疣，也仍然建议治疗后接种HPV疫苗。HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后，进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。而且九价HPV疫苗可以保护9种基因型，对于那些还没有感染过的基因型，接种疫苗是有保护作用的。
选择接种哪种疫苗，主要看年龄和经济情况
目前WHO对三种疫苗的推荐没有偏好，不同地区的接种主要根据各地区能获得的疫苗种类和自己的经济情况选择。例如二价只推荐女性接种；男性为了预防生殖器疣，接种四价和九价作用是一样的；如果男性接种疫苗是出于对女性的保护，且不在乎价格，接种九价的会更有意义，除了保护自己，还可以更好地保护性伴侣。不过，三种疫苗在我国内地都只批准了女性接种。
对于以前已经接种过二价或者四价疫苗的人，如果想再接种九价疫苗获得更好的保护范围，也是可以的，但是建议间隔12个月以上再接种。处于接种疫苗期间的，不建议在接种中途更换疫苗种类。
[b]小年龄段接种，保护效果最佳[/b]
什么年龄是最佳接种年龄呢？考虑到一旦有了性生活，感染HPV的风险就会很高，而且接种疫苗后体内抗体达到最佳水平也需要一定时间，所以三种疫苗的最佳接种时间都应该是第一次性行为前1年。
[attachment=13887610]
在有性生活之前接种HPV疫苗，可以获得最佳保护。正版素材来源：图虫创意
最新上市的九价疫苗，内地官方推荐年龄是16岁以上女性。如果您预计单身会很久，可以适当推迟接种年龄。
2012年一项涉及我国37个城市的调查显示，女性高危型HPV阳性率为21.07%，其中15~19岁年龄组的HPV阳性率最高。从基因型分布来说，高危型HPV阳性率最高的前三位分布是HPV 16、52和58。2011~2015年另一项涉及浙江96万例女性的调查结果与之基本相符。
根据这两个调查来看，要想预防阳性率最高的三个HPV基因型，九价疫苗更适合我国青春期女性。
内地三种疫苗批准的年龄范围不一致：二价9~45岁，四价20~45岁，九价16~26岁。既然有了文件，如果不在推荐的年龄范围，接种机构是不会为您接种的。
但从理论和现实来说，超过推荐年龄的女性接种仍然是有保护作用的，对于那些过了推荐年龄但是仍然没有性生活的女性，接种就更有意义了。
需要了解的是，疫苗对大年龄女性的保护效力低于小年龄段。比如，WHO认为年龄小于14岁者通常接种2剂就可以，而大于14岁则需要接种3剂次才能达到同样的预防效果。所以为了降低成本，今后内地九价疫苗推荐的年龄下限有可能下调。
选择可承受的价格
还有一个很重要的影响因素就是价格，目前二价疫苗的接种价格是1740/三针， 四价疫苗为2394/三针，而海南九价疫苗中标价格为3894/三针，目前唯一开展接种服务的博鳌和睦家医院的接种价格为5800/三针，其中包括接种费和服务费。如果经济状况不允许，不如先打二价或者四价。
目前，关于其他机构何时能接种九价疫苗，尚未有可靠消息。如果有需要，可以拨打各地的12320卫生热线询问最新消息，也可以在预约挂号平台查询。
需要指出的是，女性接种HPV疫苗不能代替妇科宫颈癌筛查，接种疫苗后仍需定期接受防癌筛查，因为目前的HPV疫苗并不包含所有高危HPV型别。（编辑：odette）
参考文献
Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017.WorldHealth Organization.Wkly Epidemiol Rec. 2017 May 12;92(19):241.
Wang R, Guo X L, Wisman G B, et al. Nationwide prevalence of human papillomavirus infection and viral genotype distribution in 37 cities in China[J]. Bmc Infectious Diseases, 2015, 15(1):257.
Chen X, Xu H, Xu W, et al. Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus in 961,029 screening tests in southeastern China (Zhejiang Province) between 2011 and 2015[J]. Sci Rep, 2017, 7(1):14813.
Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care. Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus Vaccination[J]. Obstetrics & Gynecology, 2017, 129(6):e173.
作者：李侗曾
来源：果壳
感想：HPV疫苗我觉得是每个女性都要打的一种疫苗，希望国家能更加注重女性健康把疫苗加入医保能让更多的女性受益，就算超过了26岁最佳注射年龄，45岁以下的女性也可以打四价的。不要想着我有且只有一个伴侣是不会感染HPV，就算没有性生活也有可能感染HPV。
那么，最新上市的九价HPV疫苗和之前的二价、四价有哪些区别，到底应该怎么选择呢？
太长不看：
1.三种疫苗包含的HPV基因型不同，保护范围略有不同。
2.三种疫苗都安全有效。
3.具体选哪种，要根据自己的年龄和经济状况决定。
三种疫苗的汇总比较见下表：
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备注：
1.美国妇产科协会建议接种年龄可以提前到9岁；
2.美国和WHO接种程序建议中认为，15岁（WHO认为14岁）以前接种HPV疫苗的，接种2剂就可以，2剂中间间隔6~12月，如果两剂间隔少于5个月，则需要接种第3剂；15（14）岁以后接种的，需要接种3剂（0，1~2，6）。
3.葛兰素史克公司2018年5月29日宣布，CFDA评审中心批准其生产的二价HPV疫苗接种年龄延长到45岁。
4.CIN，宫颈上皮内瘤样变；VIN，阴道上皮恶性病变
[b]保护自己，你需要接种HPV疫苗[/b]
有调查显示，有过性生活的女性40%以上都存在HPV感染。
HPV是一种常见的生殖道感染病毒，通过性接触（包括口交），以及[color=#ff0000]接触感染者的皮肤[/color]、黏膜或体液传播。HPV感染并不进入血液循环系统，自然感染无法诱导出强烈的免疫反应，而且绝大多数HPV感染无症状，大部分感染者在1～2年内可自行变为阴性，5%~10%的HPV感染则会转为持续。从HPV感染进展为持续感染，再到癌前病变、浸润性宫颈癌通常需要20多年。
现在发现HPV有超过200种不同的基因型，其中13个基因型被认为与宫颈癌相关，其他某些基因型持续感染与阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和口咽癌相关，这些与恶性肿瘤密切相关的HPV基因型被称为高危型HPV。研究认为，90%以上的宫颈癌与高危型HPV持续感染相关。
据世界卫生组织（WHO）估计，2012年，全球有63万例女性新发与HPV相关的癌症，其中53万例为宫颈癌，当年有26.6万人因此而死亡。有报道称，我国2015年新发宫颈癌9.89万例，死亡3.05万例。而接种疫苗可以提供有效的保护。
[b]三种疫苗预防的疾病范围略有不同[/b]
在全球范围内，大约70%的宫颈癌由HPV 16、18型感染引起，而2006年上市的第一个HPV疫苗就是包含了这两个基因型的二价疫苗，它理论上可以预防70%的宫颈癌及癌前病变。
除了高危型HPV，还有低危型HPV，可引起生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等良性病变。90%的生殖器疣由HPV 6、11型感染引起，四价疫苗就是在二价疫苗基础上增加了这两个基因型，可以预防90%的生殖器疣。
九价疫苗则在四价的基础上增加了5种高危HPV基因型：31/33/45/52/58，可以把宫颈癌的预防范围提高到90%以上。
[b]三种疫苗，都安全可靠[/b]
三种疫苗都能很好地预防自己所能覆盖的基因型引起的相关疾病，已有研究表明HPV疫苗接种能够显著降低年轻女性的高危型HPV感染率、高度宫颈癌前病变发生率以及生殖器疣的发生率。相比四价疫苗，九价疫苗明显增加了宫颈癌的保护率，在预防HPV6和11引起的生殖器疣方面，九价和四价没有明显区别。
对于接种后的保护期限，已知的是接种二价和四价疫苗后抗体可以保护至少10年。九价疫苗因为上市时间晚，观察时间还比较短，但是现有数据显示抗体至少可以保护5年，而数据模型显示保护期限可能达到50年以上，这需要将来真实世界的资料来证实。
[attachment=13887611]
三种HPV疫苗获批的速度越来越快，九价疫苗的审批过程仅用时8天。正版素材来源：图虫创意
截至2017年，全球有71个国家把HPV疫苗女性儿童接种纳入计划免疫，11个国家把男性儿童接种也纳入计划免疫，WHO认为三种疫苗的安全性都是可靠的。
三种疫苗都采用重组DNA技术，不含有活病毒成分，不存在感染性。而且有证据显示，HPV疫苗对免疫缺陷者和HIV感染者都是同样安全而有效的。
[b]接种时要注意些什么 [/b]
HPV疫苗的不良反应通常比较轻微，持续时间比较短。常见的不良反应主要是局部疼痛、红肿。九价疫苗的局部反应比四价更常见，可以说接种九价疫苗的大部分人都会有局部症状。常见的全身不良反应是发热，其次是头痛、恶心和疲劳。大部分人的不良反应症状持续不超过４~５ 天，也无需特殊治疗。而其他曾有报道的神经系统并发症、血管栓塞等严重不良反应等都未得到WHO的证实。
一些研究随访接种疫苗的人群8年，没有发现HPV疫苗存在长期不良反应。
青春期女性接种疫苗有发生晕厥的报道，因此接种疫苗后一定要静坐15分钟以上再离开接种点。如果接种后有过敏反应或者知道自己对疫苗当中某些成分过敏，应避免接种。
[b]孕妇应该避免接种HPV疫苗[/b]，如果接种疫苗期间意外怀孕了，不需要终止妊娠，只要把尚未接种的剂次推迟到分娩后再接种就可以。目前数据资料未发现接种疫苗期间意外怀孕的女性有和疫苗相关的不良结局。
对于哺乳期女性，不同机构的观点则有差异。WHO认为哺乳虽然不是HPV疫苗接种的禁忌证，但安全性数据还有限，在哺乳期接种应谨慎。美国妇产科医师协会的观点更积极，认为对于以往未曾接种过HPV疫苗的哺乳期女性，可以接种而且是应该接种HPV疫苗。[b]我国内地暂时不推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。[/b]
[b]接种疫苗前不需要做HPV和HIV检测[/b]，即使是HPV和HIV检测阳性的适龄人群，还是应该接种HPV疫苗。即使曾经有过宫颈病变和生殖器疣，也仍然建议治疗后接种HPV疫苗。HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后，进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。而且九价HPV疫苗可以保护9种基因型，对于那些还没有感染过的基因型，接种疫苗是有保护作用的。
选择接种哪种疫苗，主要看年龄和经济情况
目前WHO对三种疫苗的推荐没有偏好，不同地区的接种主要根据各地区能获得的疫苗种类和自己的经济情况选择。例如二价只推荐女性接种；男性为了预防生殖器疣，接种四价和九价作用是一样的；如果男性接种疫苗是出于对女性的保护，且不在乎价格，接种九价的会更有意义，除了保护自己，还可以更好地保护性伴侣。不过，三种疫苗在我国内地都只批准了女性接种。
对于以前已经接种过二价或者四价疫苗的人，如果想再接种九价疫苗获得更好的保护范围，也是可以的，但是建议间隔12个月以上再接种。处于接种疫苗期间的，不建议在接种中途更换疫苗种类。
[b]小年龄段接种，保护效果最佳[/b]
什么年龄是最佳接种年龄呢？考虑到一旦有了性生活，感染HPV的风险就会很高，而且接种疫苗后体内抗体达到最佳水平也需要一定时间，所以三种疫苗的最佳接种时间都应该是第一次性行为前1年。
[attachment=13887610]
在有性生活之前接种HPV疫苗，可以获得最佳保护。正版素材来源：图虫创意
最新上市的九价疫苗，内地官方推荐年龄是16岁以上女性。如果您预计单身会很久，可以适当推迟接种年龄。
2012年一项涉及我国37个城市的调查显示，女性高危型HPV阳性率为21.07%，其中15~19岁年龄组的HPV阳性率最高。从基因型分布来说，高危型HPV阳性率最高的前三位分布是HPV 16、52和58。2011~2015年另一项涉及浙江96万例女性的调查结果与之基本相符。
根据这两个调查来看，要想预防阳性率最高的三个HPV基因型，九价疫苗更适合我国青春期女性。
内地三种疫苗批准的年龄范围不一致：二价9~45岁，四价20~45岁，九价16~26岁。既然有了文件，如果不在推荐的年龄范围，接种机构是不会为您接种的。
但从理论和现实来说，超过推荐年龄的女性接种仍然是有保护作用的，对于那些过了推荐年龄但是仍然没有性生活的女性，接种就更有意义了。
需要了解的是，疫苗对大年龄女性的保护效力低于小年龄段。比如，WHO认为年龄小于14岁者通常接种2剂就可以，而大于14岁则需要接种3剂次才能达到同样的预防效果。所以为了降低成本，今后内地九价疫苗推荐的年龄下限有可能下调。
选择可承受的价格
还有一个很重要的影响因素就是价格，目前二价疫苗的接种价格是1740/三针， 四价疫苗为2394/三针，而海南九价疫苗中标价格为3894/三针，目前唯一开展接种服务的博鳌和睦家医院的接种价格为5800/三针，其中包括接种费和服务费。如果经济状况不允许，不如先打二价或者四价。
目前，关于其他机构何时能接种九价疫苗，尚未有可靠消息。如果有需要，可以拨打各地的12320卫生热线询问最新消息，也可以在预约挂号平台查询。
需要指出的是，女性接种HPV疫苗不能代替妇科宫颈癌筛查，接种疫苗后仍需定期接受防癌筛查，因为目前的HPV疫苗并不包含所有高危HPV型别。（编辑：odette）
参考文献
Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017.WorldHealth Organization.Wkly Epidemiol Rec. 2017 May 12;92(19):241.
Wang R, Guo X L, Wisman G B, et al. Nationwide prevalence of human papillomavirus infection and viral genotype distribution in 37 cities in China[J]. Bmc Infectious Diseases, 2015, 15(1):257.
Chen X, Xu H, Xu W, et al. Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus in 961,029 screening tests in southeastern China (Zhejiang Province) between 2011 and 2015[J]. Sci Rep, 2017, 7(1):14813.
Immunization Expert Work Group, Committee on Adolescent Health Care. Committee Opinion No. 704: Human Papillomavirus Vaccination[J]. Obstetrics & Gynecology, 2017, 129(6):e173.
作者：李侗曾
来源：果壳
感想：HPV疫苗我觉得是每个女性都要打的一种疫苗，希望国家能更加注重女性健康把疫苗加入医保能让更多的女性受益，就算超过了26岁最佳注射年龄，45岁以下的女性也可以打四价的。不要想着我有且只有一个伴侣是不会感染HPV，就算没有性生活也有可能感染HPV。
